生长抑素受体1在继发性甲状旁腺功能亢进中的异常表达及帕瑞肽的干预作用

摘要:

背景及目的：继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是慢性肾脏病患者常见并发症，其持续进展可导致多系统损害。目前SHPT的发病机制尚未完全明确，因此，新的治疗靶点仍有待发现。本研究通过转录组测序筛选SHPT相关差异表达基因，并结合动物实验探讨潜在干预策略。方法 采用RNA测序技术对5例SHPT甲状旁腺组织和2例正常甲状旁腺组织进行转录组分析，筛选差异表达基因并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。采用qRT-PCR和免疫组织化学方法验证候选基因表达。建立5/6肾切除联合高磷饮食诱导的SHPT大鼠模型，给予帕瑞肽干预，检测血清全段甲状旁腺激素（iPTH）水平，并观察甲状旁腺组织病理学变化。结果 RNA测序共筛选出311个差异表达基因，其中上调219个、下调92个。GO及KEGG分析提示生长抑素受体（SSTR）家族可能参与SHPT的发生发展，其中SSTR1表达显著升高。qRT-PCR结果显示，SHPT组织中SSTR1 mRNA表达水平明显高于正常甲状旁腺组织（P<0.05），而SSTR2表达差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组织化学结果显示，SSTR1在SHPT组织中的阳性表达率明显高于正常甲状旁腺组织（88.9% vs. 43.8%，P<0.05）。动物实验结果显示，帕瑞肽可降低SHPT大鼠血清iPTH水平，减轻甲状旁腺体积增大及细胞增生程度。结论 SSTR1是SHPT甲状旁腺组织中的差异高表达基因，可能参与SHPT的病理过程。生长抑素类似物帕瑞肽能够降低SHPT大鼠血清iPTH水平，并减轻甲状旁腺增生，提示其对SHPT具有一定干预作用。

Abstract: